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狂(kuang)犬(quan)病(bing)的治療是世界性難題，發病(bing)后的死(si)亡率接(jie)近100%，我國(guo)每年因狂(kuang)犬(quan)病(bing)死(si)亡的人(ren)數在所(suo)有傳染病(bing)中排第四位。
最近，華中(zhong)農業大學(xue)狂犬(quan)病(bing)(bing)研究團(tuan)隊在國(guo)際(ji)學(xue)術期刊(kan)《基因組生物學(xue)》在線發表論(lun)文(wen)稱(cheng)，他們(men)在揭示狂犬(quan)病(bing)(bing)致病(bing)(bing)新(xin)機(ji)制(zhi)的研究方面(mian)取得新(xin)突破。9月12日，論(lun)文(wen)通訊(xun)作者趙凌教授告訴科技日報記者，他們(men)終于找(zhao)到了抑制(zhi)狂犬(quan)病(bing)(bing)毒(du)的關鍵“開關”。
通過大數據篩選找到“靶點”
趙凌告訴(su)記者，狂(kuang)犬(quan)病的(de)致(zhi)病機制目前尚不清楚(chu)，給治療帶來很大的(de)難度。此外，被犬(quan)咬傷(shang)后(hou)接種(zhong)疫苗需要打(da)4到(dao)5針，有的(de)患者會中(zhong)途放棄，導致(zhi)免疫失敗。趙凌曾在2004年(nian)去美國(guo)佐治亞大學攻讀博士，期間開始研究(jiu)狂(kuang)犬(quan)病毒;2012年(nian)回到(dao)母校華中(zhong)農業大學建立了自(zi)己的(de)研究(jiu)課題(ti)組，8年(nian)來一直在從事這一領域的(de)研究(jiu)。
趙凌有兩個(ge)最大的(de)愿望：一是弄清狂犬病(bing)(bing)毒(du)的(de)致病(bing)(bing)機制，在(zai)臨床治療上取得(de)突破;二是開(kai)發(fa)(fa)新(xin)型疫苗，把疫苗免疫的(de)針數降下(xia)來(lai)。這次發(fa)(fa)表的(de)最新(xin)論文中，他們(men)不(bu)僅在(zai)狂犬病(bing)(bing)毒(du)的(de)致病(bing)(bing)機制研究(jiu)上取得(de)突破，還發(fa)(fa)現了一個(ge)比較好的(de)藥物靶(ba)點。
“這(zhe)項研究(jiu)，我們(men)(men)持續(xu)進行(xing)了5年。通(tong)過高通(tong)量篩選和大數據分(fen)析(xi)，我們(men)(men)率(lv)先找到(dao)(dao)了這(zhe)個靶點。”趙凌說(shuo)，它(ta)是一個表觀遺傳學的關(guan)鍵蛋白(EZH2)，也是控(kong)制(zhi)下(xia)游(you)基因(yin)(yin)表達的一個開關(guan)。關(guan)掉(diao)它(ta)，下(xia)游(you)基因(yin)(yin)表達增加，從而對狂(kuang)犬病(bing)毒起到(dao)(dao)抑制(zhi)作(zuo)用(yong)。
“EZH2是個明星分子，之前(qian)人們發(fa)現它可以(yi)控制腫瘤的(de)生(sheng)長(chang)，以(yi)它作為靶點設計的(de)藥物，可以(yi)抑(yi)制腫瘤相關基因表達。”趙凌(ling)說，這是首次在神經(jing)元中發(fa)現能(neng)通過降解EZH2來抑(yi)制病毒的(de)長(chang)鏈非編碼RNA(lncRNA)，它被命(ming)名為EDAL。
狂犬病(bing)毒(du)主要破壞的(de)是中樞神經系統(tong)，而(er)這(zhe)類病(bing)毒(du)的(de)基礎研究目前仍然滯后(hou)，致病(bing)機理不(bu)甚明(ming)晰，因此這(zhe)類病(bing)毒(du)性(xing)疾病(bing)的(de)有效防控和臨床治療面臨極大(da)的(de)困難。
“狂犬(quan)病(bing)(bing)毒(du)在中(zhong)樞神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統里面的致病(bing)(bing)機(ji)制一(yi)直是一(yi)個比較大的空(kong)白。”趙(zhao)凌(ling)表(biao)示，這(zhe)次新(xin)研(yan)究發現，中(zhong)樞神(shen)經(jing)(jing)(jing)系統中(zhong)有(you)一(yi)些對抗(kang)(kang)狂犬(quan)病(bing)(bing)毒(du)的特異性基(ji)因(yin)。之前的研(yan)究認為(wei)，狂犬(quan)病(bing)(bing)毒(du)進入(ru)大腦以后就可以大肆增殖并對神(shen)經(jing)(jing)(jing)元進行破壞，神(shen)經(jing)(jing)(jing)元中(zhong)沒有(you)對抗(kang)(kang)病(bing)(bing)毒(du)的宿(su)主基(ji)因(yin)。
趙凌說，這(zhe)項(xiang)研(yan)究為進一(yi)步(bu)研(yan)究嗜(shi)神經(jing)病毒與宿(su)主(zhu)相(xiang)互作用的機制(zhi)提(ti)供(gong)了新思路。在這(zhe)個機制(zhi)的基礎上，科(ke)學家(jia)有望找到(dao)有效抑制(zhi)病毒的新靶點，從而開發出特異性(xing)的抗病毒藥物(wu)。
為抗病毒藥物研發提供新方向
“以(yi)(yi)狂犬病(bing)(bing)(bing)為模型，我們可以(yi)(yi)解析更多嗜神(shen)經(jing)病(bing)(bing)(bing)毒的(de)致病(bing)(bing)(bing)機制。”趙(zhao)凌(ling)介(jie)紹，中樞(shu)神(shen)經(jing)系統是人(ren)體免疫反(fan)應較弱、最(zui)容易(yi)被病(bing)(bing)(bing)毒攻占(zhan)的(de)地方。比(bi)如我們熟(shu)知的(de)皰(pao)疹病(bing)(bing)(bing)毒、艾滋(zi)病(bing)(bing)(bing)毒、寨卡(ka)病(bing)(bing)(bing)毒等，其實都可以(yi)(yi)對中樞(shu)神(shen)經(jing)系統造成損(sun)傷。
趙凌說，這次研究還(huan)有(you)一(yi)個更大的(de)(de)發(fa)現，之前國際上的(de)(de)研究表(biao)明(ming)“開關”點(EZH2)結合lncRNA是非(fei)特異(yi)(yi)性的(de)(de)，而他們則找到了(le)一(yi)個特異(yi)(yi)性的(de)(de)位點，顛覆了(le)之前的(de)(de)傳統(tong)觀點。
“特異(yi)和非特異(yi)具有(you)較大區別，比(bi)如說你可(ke)以(yi)針對(dui)靶(ba)點特異(yi)性的結合(he)，縮小(xiao)非特異(yi)性反(fan)應(ying)，對(dui)以(yi)后的藥物研(yan)究有(you)很大的幫助。”趙凌告訴(su)記(ji)者，這(zhe)為未來的藥物研(yan)究提供了一(yi)個(ge)新方向。這(zhe)次(ci)研(yan)究找到了一(yi)個(ge)抑制(zhi)病(bing)毒的關鍵(jian)開關，并找到了控制(zhi)這(zhe)個(ge)開關的關鍵(jian)位(wei)點，未來可(ke)以(yi)研(yan)發(fa)出既能對(dui)抗病(bing)毒又(you)能抗腫瘤的藥物。
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