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　　“我做科普，在結構生物(wu)學與(yu)(yu)新藥創(chuang)制的關聯(lian)上(shang)不愿多說(shuo)，是避免給(gei)老百(bai)姓(xing)留下一個制藥很(hen)容(rong)易(yi)的印(yin)象(xiang)。”10月29日(ri)，在2018世界生命科學學大(da)會上(shang)做了閉幕報告(gao)之后，美國普林斯頓大(da)學分(fen)(fen)子生物(wu)學系(xi)終身教(jiao)授顏寧接(jie)受科技日(ri)報記(ji)者(zhe)采(cai)訪時(shi)表示(shi)，事實上(shang)，結構生物(wu)學與(yu)(yu)新藥創(chuang)制聯(lian)系(xi)緊密，解析作為重要靶點的蛋白分(fen)(fen)子結構后，向新藥創(chuang)制推進順理(li)成章。

　　2018年6月(yue)底到9月(yue)初(chu)，短短70天內顏寧團隊在(zai)(zai)頂級(ji)學術(shu)(shu)期刊《科學》上連發3篇論文，在(zai)(zai)學術(shu)(shu)領域如(ru)此高產的顏寧表示，除了探索(suo)生命奧秘之外，也為新藥研(yan)發提(ti)供線索(suo)。

　　為制藥行業開辟綠色通道

　　顏寧曾笑稱如果(guo)能夠解出(chu)人(ren)源電壓門控鈉離(li)子(zi)通道的結(jie)構就可以退(tui)休了。

　　“我當時這(zhe)樣說，并不是真(zhen)的要(yao)退休，而是說明這(zhe)個研究(jiu)在我心(xin)里的高(gao)度(du)和(he)難度(du)。”顏寧說，搞(gao)研究(jiu)就(jiu)是一山(shan)(shan)望著一山(shan)(shan)高(gao)，哪怕登(deng)頂珠穆朗瑪峰，又會(hui)想去月(yue)球。

　　這(zhe)(zhe)個(ge)時(shi)代的研(yan)究者更(geng)幸福的是，在(zai)征服“高山”的過程(cheng)中，能夠仰賴(lai)的技術(shu)手段(duan)突飛猛進(jin)。顏寧說，如(ru)果靠之前(qian)的方(fang)法(X射線晶體衍射方(fang)法)可能要等個(ge)二三十年才能做出這(zhe)(zhe)些研(yan)究，而(er)(er)現在(zai)有了冷凍電(dian)鏡的方(fang)法，解析蛋白質(zhi)結構不(bu)再是難點，而(er)(er)且可以輕(qing)而(er)(er)易舉地達到(dao)很高的分辨率，清楚地看到(dao)鈉通(tong)道和毒素(如(ru)蜘蛛毒、河豚毒)的相(xiang)互作(zuo)用。

　　“科(ke)研的(de)目(mu)(mu)標也就更(geng)高了(le)。”顏(yan)寧說，以前弄清(qing)蛋白質分子的(de)結(jie)構(gou)就是終極目(mu)(mu)標，現在不是了(le)，結(jie)構(gou)僅(jin)僅(jin)是一個(ge)開端，要(yao)做詳盡、動態的(de)解析，要(yao)把它(ta)的(de)工作原理揭示清(qing)楚。顏(yan)寧認(ren)為，技術(shu)的(de)發展(zhan)，以及(ji)結(jie)構(gou)生物學家的(de)工作，為制藥行業開辟(pi)了(le)一個(ge)綠色通道。

　　我去藥學院肯定沒問題

　　“以我現(xian)在的(de)(de)研(yan)究方向去藥(yao)學(xue)院肯定(ding)沒問(wen)題(ti)，我做(zuo)的(de)(de)都是(shi)重要的(de)(de)藥(yao)物靶點，往后(hou)推進的(de)(de)工(gong)作(zuo)也(ye)順(shun)理成章。”顏寧表示，之所以不經常提及自己的(de)(de)學(xue)術研(yan)究與新藥(yao)創制(zhi)之間(jian)的(de)(de)關系，是(shi)因為不想給(gei)老(lao)百姓一個(ge)直接產(chan)出新藥(yao)的(de)(de)虛幻印(yin)象。

　　一(yi)方(fang)面新藥(yao)創制(zhi)非(fei)常(chang)困難(nan)，從理論到修(xiu)成正果，堪比經歷“九九八(ba)十一(yi)難(nan)”。顏寧舉例，團(tuan)隊(dui)詳(xiang)細闡(chan)述了(le)河豚毒素與(yu)人(ren)體內電壓門控鈉(na)離子(zi)通道(dao)(dao)的(de)(de)復合(he)物結構，但是如(ru)果這個(ge)毒素能(neng)夠(gou)作用于(yu)所有(you)的(de)(de)通道(dao)(dao)，那么依(yi)據這個(ge)理論做成的(de)(de)藥(yao)，進到身體里“全面發力”，就會產生(sheng)巨大的(de)(de)副作用。而如(ru)果能(neng)夠(gou)通過修(xiu)飾，只針對要治療的(de)(de)部(bu)分，既有(you)靶向性，又(you)能(neng)夠(gou)成功遞送(song)到靶點，并且有(you)合(he)理的(de)(de)代謝，才有(you)好的(de)(de)藥(yao)物基礎(chu)。因此從靶點到藥(yao)，一(yi)道(dao)(dao)一(yi)道(dao)(dao)“過篩子(zi)”，最(zui)后能(neng)落地的(de)(de)很少。

　　解析(xi)越(yue)詳(xiang)細、結(jie)(jie)構(gou)越(yue)“高(gao)清(qing)”，越(yue)可能為藥(yao)物(wu)(wu)設計者提(ti)供攀巖的(de)“著(zhu)力點(dian)”，進而設計出好(hao)(hao)的(de)藥(yao)物(wu)(wu)。顏寧舉例，“在鈉離子通道中(zhong)我們意外(wai)發現(xian)了(le)一個比(bi)想象中(zhong)復(fu)雜的(de)結(jie)(jie)構(gou)，提(ti)供了(le)一個很(hen)好(hao)(hao)的(de)靶點(dian)，啟示了(le)我們修(xiu)飾的(de)入(ru)手點(dian)。”但是，在真正成為藥(yao)物(wu)(wu)之前，顏寧始終秉(bing)持科研人(ren)員“一切以真實數據說話”的(de)準則刻意避免(mian)為研制中(zhong)的(de)新藥(yao)“畫餅”。

　　生命科學研究還有“認知黑洞”

　　相關資料顯(xian)示，顏寧團隊解析的(de)蛋(dan)白結構(gou)精(jing)度達(da)到2.6埃，是目前已知利(li)用冷凍電鏡技術報道的(de)膜蛋(dan)白結構(gou)的(de)最高(gao)分辨率，可以清晰地看到結合的(de)毒素分子、鈉離子、蛋(dan)白質分子的(de)原子等。

　　“分子層面利用(yong)冷凍(dong)電鏡能看到埃(0.1納米(mi))的(de)(de)尺(chi)度(du)(du)，細(xi)胞(bao)(bao)層面用(yong)超分辨(bian)技術(shu)能對活細(xi)胞(bao)(bao)成(cheng)像，看到100納米(mi)左右的(de)(de)尺(chi)度(du)(du)，這(zhe)兩個尺(chi)度(du)(du)之間的(de)(de)細(xi)胞(bao)(bao)內部世界還沒有穩定的(de)(de)科學儀器可以觀察。”顏寧說，這(zhe)個“視角(jiao)”下，對生(sheng)命活動的(de)(de)認知是個黑(hei)洞(dong)。

　　但在顏寧看來，這意味著一個大的(de)發展(zhan)方向，“現在看來是未知，但如果你(ni)能夠(gou)看到的(de)時候，必然(ran)會有新的(de)生物(wu)現象發現。”顏寧表示(shi)，她也在關注(zhu)這方面的(de)技術(shu)推進，例(li)如將電(dian)鏡(jing)與光鏡(jing)偶聯起來可能有所突破。

　　此前有媒體用“爆發(fa)(fa)”來形容(rong)顏(yan)寧今年的(de)成績，但在談(tan)到可能的(de)新(xin)技(ji)術(shu)手段，顏(yan)寧并(bing)不像剛爆發(fa)(fa)過，更(geng)像等待稱心(xin)兵器的(de)將領，摩拳擦掌為下一個的(de)“爆發(fa)(fa)”蓄勢。