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　　日(ri)前，由西湖(hu)大學(xue)校長、清華大學(xue)生(sheng)(sheng)命學(xue)院結構生(sheng)(sheng)物(wu)(wu)學(xue)高(gao)精尖創新中心施一公教授領導的(de)研究(jiu)團隊分(fen)別在《自然(ran)》《科學(xue)》雜志發表兩篇文章，揭示了人體γ—分(fen)泌酶分(fen)別結合(he)底物(wu)(wu)Notch以及和(he)淀粉(fen)樣前體蛋白(APP)的(de)高(gao)分(fen)辨率(lv)冷凍電鏡結構，闡(chan)述了結合(he)兩種不同底物(wu)(wu)后γ—分(fen)泌酶發生(sheng)(sheng)的(de)構象變化，并(bing)對這些(xie)變化的(de)功能進行了生(sheng)(sheng)化研究(jiu)，為理解γ—分(fen)泌酶特(te)異性(xing)識別并(bing)切割(ge)底物(wu)(wu)的(de)分(fen)子(zi)機制提供(gong)了認知(zhi)基礎，從而為研究(jiu)與癌癥以及阿爾(er)茨海(hai)默癥相(xiang)關(guan)的(de)特(te)異性(xing)藥(yao)物(wu)(wu)設計提供(gong)了重(zhong)要的(de)結構信(xin)息。

　　據(ju)這兩篇長文(wen)的共(gong)同(tong)第(di)一(yi)作(zuo)者、博士后(hou)楊光(guang)輝和周瑞介紹，如果把底物Notch或者APP比喻(yu)成一(yi)根繩子(zi)，γ—分泌(mi)酶(mei)(mei)的作(zuo)用就是要把這根繩子(zi)剪(jian)成一(yi)段(duan)(duan)一(yi)段(duan)(duan)。如果切割(ge)產(chan)生異常(chang)，或者剪(jian)出來的小(xiao)段(duan)(duan)纏繞在一(yi)起就有(you)可能導致疾病。在γ—分泌(mi)酶(mei)(mei)的組(zu)分中(zhong)，PS1就是那把剪(jian)刀。

　　毫無疑問，研(yan)(yan)發(fa)可以特(te)異地抑制APP的加工(gong)(gong)而不影響Notch加工(gong)(gong)的藥物，對(dui)于靶向治療阿爾茨(ci)海(hai)默(mo)癥且不導致副作(zuo)(zuo)用具(ju)有重大(da)價值。目前，研(yan)(yan)究組正(zheng)在研(yan)(yan)究γ—分泌(mi)酶與(yu)特(te)異抑制劑的相互作(zuo)(zuo)用，期望能為相關(guan)藥物研(yan)(yan)發(fa)提供(gong)更多基礎信息。