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　　3月15日，清華大(da)學(xue)生命學(xue)院施一公教授研(yan)(yan)究(jiu)組(zu)就(jiu)剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)機理與結(jie)(jie)構(gou)(gou)研(yan)(yan)究(jiu)，于(yu)《細(xi)胞》(Cell)期刊發表題(ti)為《催(cui)化激(ji)活狀(zhuang)(zhuang)態的(de)(de)(de)(de)(de)(de)酵母剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)結(jie)(jie)構(gou)(gou)揭示(shi)RNA剪(jian)(jian)(jian)接(jie)分(fen)支反(fan)應(ying)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)機理》(Structures of the Catalytically Activated Yeast Spliceosome Reveal the Mechanism of Branching)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)科研(yan)(yan)論文(wen)，揭示(shi)了(le)剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)第(di)一步剪(jian)(jian)(jian)接(jie)反(fan)應(ying)前的(de)(de)(de)(de)(de)(de)瞬變狀(zhuang)(zhuang)態——催(cui)化激(ji)活剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)(catalytically activated spliceosome，定(ding)義為“B*復合(he)物”)4個不(bu)同(tong)(tong)構(gou)(gou)象的(de)(de)(de)(de)(de)(de)高分(fen)辨(bian)(bian)率三維結(jie)(jie)構(gou)(gou)，這是(shi)目前RNA剪(jian)(jian)(jian)接(jie)循環中最后一個未被解析(xi)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)基本狀(zhuang)(zhuang)態。至此，施一公研(yan)(yan)究(jiu)組(zu)成為世界(jie)上首個、也是(shi)唯一一個成功捕(bu)獲并解析(xi)了(le)RNA剪(jian)(jian)(jian)接(jie)過(guo)程(cheng)中所(suo)有完全組(zu)裝剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)高分(fen)辨(bian)(bian)率三維結(jie)(jie)構(gou)(gou)系(xi)列成果的(de)(de)(de)(de)(de)(de)團隊(dui)。該文(wen)報道(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)這4個同(tong)(tong)一狀(zhuang)(zhuang)態卻不(bu)同(tong)(tong)構(gou)(gou)象的(de)(de)(de)(de)(de)(de)剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)結(jie)(jie)構(gou)(gou)，整體(ti)(ti)分(fen)辨(bian)(bian)率為2.9埃(ai)-3.8埃(ai)，核心區域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)分(fen)辨(bian)(bian)率高達(da)2.7埃(ai)，是(shi)目前報道(dao)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)最高分(fen)辨(bian)(bian)率剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)結(jie)(jie)構(gou)(gou)，該結(jie)(jie)構(gou)(gou)首次揭示(shi)了(le)第(di)一步剪(jian)(jian)(jian)接(jie)反(fan)應(ying)發生過(guo)程(cheng)中的(de)(de)(de)(de)(de)(de)動態變化，展現(xian)了(le)剪(jian)(jian)(jian)接(jie)因子對于(yu)剪(jian)(jian)(jian)接(jie)反(fan)應(ying)發生的(de)(de)(de)(de)(de)(de)重要(yao)作(zuo)用，第(di)一次從結(jie)(jie)構(gou)(gou)信息中回答了(le)剪(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)對不(bu)同(tong)(tong)pre-mRNA底(di)物識(shi)別(bie)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)特異性(xing)等重要(yao)科學(xue)問題(ti)。

　　1977年，科學家們首次發(fa)現(xian)來自于腺(xian)病毒的(de)(de)(de)mRNA與其對應的(de)(de)(de)DNA轉錄(lu)模(mo)板并(bing)不(bu)能形成連(lian)(lian)續(xu)的(de)(de)(de)雜交(jiao)雙鏈(lian)，而是(shi)在(zai)雜交(jiao)雙鏈(lian)的(de)(de)(de)不(bu)同位(wei)置伸(shen)出了環狀的(de)(de)(de)DNA單鏈(lian)。這(zhe)個(ge)重大發(fa)現(xian)表明，遺傳(chuan)信(xin)息(xi)從DNA傳(chuan)遞到mRNA上并(bing)不(bu)只是(shi)通過轉錄(lu)，還(huan)需(xu)要pre-mRNA剪(jian)(jian)接(jie)來進一(yi)步完成“無效”遺傳(chuan)信(xin)息(xi)的(de)(de)(de)去(qu)除(chu)與有效遺傳(chuan)信(xin)息(xi)的(de)(de)(de)拼接(jie)。“無效”的(de)(de)(de)遺傳(chuan)信(xin)息(xi)不(bu)具有翻譯功能，被稱為內含(han)(han)子(zi)，而可(ke)以(yi)被核(he)糖體(ti)翻譯的(de)(de)(de)有效遺傳(chuan)信(xin)息(xi)叫(jiao)做外顯(xian)子(zi)，內含(han)(han)子(zi)被去(qu)除(chu)、外顯(xian)子(zi)被連(lian)(lian)接(jie)這(zhe)一(yi)過程即為RNA剪(jian)(jian)接(jie)。RNA剪(jian)(jian)接(jie)普遍存(cun)在(zai)于真核(he)生物(wu)中(zhong)，隨著物(wu)種的(de)(de)(de)進化(hua)，含(han)(han)有內含(han)(han)子(zi)的(de)(de)(de)基(ji)因數量增加，發(fa)生RNA剪(jian)(jian)接(jie)的(de)(de)(de)頻率也(ye)相應增高，使得(de)一(yi)個(ge)基(ji)因編碼多(duo)個(ge)蛋白質成為可(ke)能，極大的(de)(de)(de)豐富了蛋白質組(zu)的(de)(de)(de)多(duo)樣性(xing)，也(ye)是(shi)真核(he)生物(wu)多(duo)樣性(xing)的(de)(de)(de)重要原因之一(yi)。

　　RNA剪(jian)(jian)接是真(zhen)核(he)生(sheng)(sheng)物基(ji)因(yin)表達調控(kong)的(de)(de)重(zhong)要環節之(zhi)一(yi)，其化學(xue)(xue)本質是兩步(bu)轉酯(zhi)反應(ying)。這(zhe)種看似簡單的(de)(de)化學(xue)(xue)反應(ying)在細(xi)胞(bao)中(zhong)難以(yi)自(zi)行(xing)(xing)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)，而負責(ze)執行(xing)(xing)這(zhe)一(yi)化學(xue)(xue)反應(ying)的(de)(de)是細(xi)胞(bao)核(he)內一(yi)個(ge)(ge)巨大且(qie)高度(du)動態變化的(de)(de)分子機器(qi)——剪(jian)(jian)接體(spliceosome)。從1977年(nian)首次發(fa)(fa)現RNA剪(jian)(jian)接至(zhi)本世紀(ji)初，科學(xue)(xue)家們通過(guo)免疫(yi)沉淀、基(ji)因(yin)敲除、交聯質譜、建立體外剪(jian)(jian)接反應(ying)系統等研(yan)究手(shou)段(duan)，初步(bu)建立起剪(jian)(jian)接體的(de)(de)組裝(zhuang)、激活(huo)與解聚(ju)的(de)(de)發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)過(guo)程，以(yi)及蛋白與蛋白、蛋白與核(he)酸之(zhi)間的(de)(de)相互(hu)作用(yong)、相互(hu)調控(kong)等復(fu)雜的(de)(de)RNA剪(jian)(jian)接調控(kong)網絡。在剪(jian)(jian)接反應(ying)過(guo)程中(zhong)，多種蛋白-核(he)酸復(fu)合(he)(he)物及剪(jian)(jian)接因(yin)子按照高度(du)精(jing)確(que)的(de)(de)順序發(fa)(fa)生(sheng)(sheng)結(jie)合(he)(he)、重(zhong)排和解聚(ju)，依次形成預組裝(zhuang)復(fu)合(he)(he)物U4/U6.U5 Tri-snRNP(U4/U6.U5三(san)小(xiao)核(he)核(he)糖核(he)蛋白復(fu)合(he)(he)物)以(yi)及至(zhi)少8個(ge)(ge)狀態的(de)(de)完全組裝(zhuang)剪(jian)(jian)接體pre-B、B、Bact、B*、C、C*、P以(yi)及ILS復(fu)合(he)(he)物(圖1)。

　　由于(yu)(yu)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)高(gao)度的(de)(de)(de)動(dong)態(tai)(tai)性(xing)和(he)復(fu)雜性(xing)，獲得不(bu)同(tong)狀態(tai)(tai)的(de)(de)(de)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)高(gao)分辨(bian)率(lv)三(san)維結(jie)構(gou)被公認為(wei)世界難(nan)題(ti)。在這(zhe)種(zhong)巨大(da)的(de)(de)(de)挑戰下(xia)，施(shi)一(yi)(yi)(yi)公教授率(lv)領(ling)研(yan)究組(zu)迎難(nan)而(er)上，經過(guo)7年的(de)(de)(de)努力，終于(yu)(yu)在2015年首次報(bao)道了(le)裂殖酵母剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)3.6埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)高(gao)分辨(bian)率(lv)結(jie)構(gou)，首次展(zhan)示了(le)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)催化(hua)(hua)(hua)(hua)中心近原子(zi)分辨(bian)率(lv)的(de)(de)(de)結(jie)構(gou)。這(zhe)一(yi)(yi)(yi)重大(da)研(yan)究成(cheng)(cheng)果對RNA剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)機理的(de)(de)(de)研(yan)究產生(sheng)革命性(xing)影響。自2015年第一(yi)(yi)(yi)個(ge)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)結(jie)構(gou)發(fa)表以后(hou)，施(shi)一(yi)(yi)(yi)公研(yan)究組(zu)相(xiang)繼解(jie)析了(le)釀酒酵母剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)復(fu)合物(wu)處(chu)于(yu)(yu)8個(ge)不(bu)同(tong)狀態(tai)(tai)的(de)(de)(de)高(gao)分辨(bian)率(lv)結(jie)構(gou)，分別是(shi)3.8埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)預(yu)組(zu)裝(zhuang)復(fu)合物(wu)U4/U6.U5 Tri-snRNP、3.3埃(ai)(ai)-4.6埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)預(yu)催化(hua)(hua)(hua)(hua)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)前(qian)體(ti)(ti)pre-B complex、3.9埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)預(yu)催化(hua)(hua)(hua)(hua)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)B complex、3.5埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)激(ji)(ji)活狀態(tai)(tai)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)Bact complex、3.4埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)第一(yi)(yi)(yi)步(bu)(bu)催化(hua)(hua)(hua)(hua)反(fan)應(ying)后(hou)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)C complex、4.0埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)第二步(bu)(bu)催化(hua)(hua)(hua)(hua)激(ji)(ji)活剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)C* complex、3.6埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)完成(cheng)(cheng)兩(liang)步(bu)(bu)轉酯(zhi)反(fan)應(ying)后(hou)的(de)(de)(de)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)P complex，以及3.5埃(ai)(ai)的(de)(de)(de)內含子(zi)套索剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)ILS complex的(de)(de)(de)結(jie)構(gou)。這(zhe)些已(yi)解(jie)析的(de)(de)(de)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)基本覆蓋了(le)整個(ge)RNA剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)循(xun)環，從(cong)分子(zi)層面揭示了(le)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)催化(hua)(hua)(hua)(hua)RNA剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)兩(liang)步(bu)(bu)反(fan)應(ying)的(de)(de)(de)工作機理，同(tong)時(shi)為(wei)理解(jie)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)的(de)(de)(de)組(zu)裝(zhuang)、激(ji)(ji)活和(he)解(jie)聚等過(guo)程的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)提供結(jie)構(gou)依據(ju)。然(ran)而(er)，最后(hou)一(yi)(yi)(yi)個(ge)未(wei)被解(jie)析的(de)(de)(de)完全組(zu)裝(zhuang)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)體(ti)(ti)B* complex，對于(yu)(yu)理解(jie)第一(yi)(yi)(yi)步(bu)(bu)剪(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)(jian)接(jie)反(fan)應(ying)的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)具有至關重要(yao)的(de)(de)(de)作用(yong)。由于(yu)(yu)其高(gao)度的(de)(de)(de)動(dong)態(tai)(tai)性(xing)與瞬時(shi)性(xing)，如何捕獲B* complex成(cheng)(cheng)為(wei)領(ling)域內的(de)(de)(de)一(yi)(yi)(yi)大(da)難(nan)題(ti)，也是(shi)世界上不(bu)同(tong)課題(ti)組(zu)爭先解(jie)決的(de)(de)(de)問題(ti)之(zhi)一(yi)(yi)(yi)，捕獲并解(jie)析其結(jie)構(gou)迫在眉睫。

　　盡管(guan)之前積累了(le)(le)大(da)量剪(jian)(jian)接(jie)(jie)體(ti)(ti)(ti)結(jie)構(gou)研究的(de)經驗，施一(yi)(yi)(yi)公(gong)研究組在針對(dui)如(ru)何(he)(he)捕獲(huo)穩定(ding)的(de)B* complex時，卻是(shi)舉步維(wei)艱，困難重(zhong)重(zhong)。由(you)于(yu)(yu)B* complex和C complex是(shi)第(di)一(yi)(yi)(yi)步剪(jian)(jian)接(jie)(jie)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)發(fa)生時一(yi)(yi)(yi)前一(yi)(yi)(yi)后的(de)兩(liang)個狀態，領(ling)域內對(dui)其鑒定(ding)的(de)核心區別(bie)(bie)在于(yu)(yu)5’剪(jian)(jian)接(jie)(jie)位點(dian)(dian)(dian)與分(fen)支點(dian)(dian)(dian)之間的(de)磷酸二脂鍵是(shi)否形成。因此，在不(bu)影響剪(jian)(jian)接(jie)(jie)體(ti)(ti)(ti)正常組裝(zhuang)和激活(huo)的(de)前提(ti)下，如(ru)何(he)(he)阻止第(di)一(yi)(yi)(yi)步反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)發(fa)生，并(bing)且保(bao)持5’剪(jian)(jian)接(jie)(jie)位點(dian)(dian)(dian)與分(fen)支點(dian)(dian)(dian)已經進(jin)入RNA剪(jian)(jian)接(jie)(jie)的(de)活(huo)性(xing)(xing)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)中心，并(bing)形成反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)前的(de)活(huo)性(xing)(xing)位點(dian)(dian)(dian)，成為(wei)本文研究的(de)最(zui)大(da)難點(dian)(dian)(dian)。施一(yi)(yi)(yi)公(gong)研究組分(fen)別(bie)(bie)進(jin)行了(le)(le)體(ti)(ti)(ti)內內源直接(jie)(jie)阻斷(duan)(duan)和體(ti)(ti)(ti)外(wai)建立剪(jian)(jian)接(jie)(jie)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)阻斷(duan)(duan)等(deng)方法的(de)嘗試(shi)，最(zui)終(zhong)都無(wu)法獲(huo)得穩定(ding)的(de)B* complex樣品。在最(zui)新發(fa)表的(de)這(zhe)篇(pian)《細胞(bao)》文章中，施一(yi)(yi)(yi)公(gong)研究組將體(ti)(ti)(ti)內阻斷(duan)(duan)與體(ti)(ti)(ti)外(wai)建立剪(jian)(jian)接(jie)(jie)反(fan)(fan)應(ying)(ying)(ying)相結(jie)合，對(dui)提(ti)純方案(an)多次探(tan)索，最(zui)終(zhong)優(you)化出(chu)一(yi)(yi)(yi)套可(ke)以獲(huo)得穩定(ding)的(de)、性(xing)(xing)質良好的(de)B* complex樣品。為(wei)了(le)(le)探(tan)索剪(jian)(jian)接(jie)(jie)體(ti)(ti)(ti)對(dui)不(bu)同(tong)pre-mRNA底(di)物的(de)識別(bie)(bie)特異(yi)性(xing)(xing)，施一(yi)(yi)(yi)公(gong)研究組選取(qu)了(le)(le)領(ling)域內常用的(de)兩(liang)種pre-mRNA作為(wei)剪(jian)(jian)接(jie)(jie)體(ti)(ti)(ti)結(jie)合的(de)底(di)物，隨后利用單顆粒冷凍電鏡技(ji)術重(zhong)構(gou)出(chu)了(le)(le)4個不(bu)同(tong)構(gou)象B* complex整體(ti)(ti)(ti)分(fen)辨率(lv)為(wei)2.9埃(ai)-3.8埃(ai)的(de)冷凍電鏡結(jie)構(gou)，并(bing)搭建了(le)(le)原(yuan)子模型，其中包含了(le)(le)4條RNA和35個蛋白(圖2)。

　　該文(wen)解(jie)析的(de)4個(ge)不同構(gou)象的(de)B* complex結(jie)(jie)(jie)構(gou)，首次(ci)展示(shi)(shi)了(le)(le)RNA剪接(jie)(jie)(jie)(jie)第(di)(di)一(yi)(yi)步(bu)反(fan)應發生(sheng)過程中(zhong)(zhong)分支(zhi)(zhi)點(dian)(dian)如(ru)何被(bei)(bei)剪接(jie)(jie)(jie)(jie)體逐(zhu)步(bu)“推入(ru)”活性(xing)(xing)反(fan)應中(zhong)(zhong)心的(de)動態變化(hua)，其中(zhong)(zhong)第(di)(di)一(yi)(yi)步(bu)剪接(jie)(jie)(jie)(jie)因(yin)子(zi)(zi)Yju2在穩定(ding)分支(zhi)(zhi)點(dian)(dian)中(zhong)(zhong)發揮了(le)(le)舉足輕重(zhong)的(de)作(zuo)用(yong)(yong)，盡管此時5’剪接(jie)(jie)(jie)(jie)位(wei)點(dian)(dian)與(yu)分支(zhi)(zhi)點(dian)(dian)的(de)距(ju)離十分接(jie)(jie)(jie)(jie)近(4.3埃)，卻(que)不足以形成磷(lin)酸二脂鍵。從而，該結(jie)(jie)(jie)構(gou)也清晰地(di)揭(jie)示(shi)(shi)了(le)(le)關鍵蛋白因(yin)子(zi)(zi)Cwc25在激發第(di)(di)一(yi)(yi)步(bu)剪接(jie)(jie)(jie)(jie)反(fan)應中(zhong)(zhong)的(de)重(zhong)要作(zuo)用(yong)(yong)(圖3)。值得一(yi)(yi)提的(de)是(shi)，在這個(ge)結(jie)(jie)(jie)構(gou)中(zhong)(zhong)，第(di)(di)一(yi)(yi)次(ci)觀察到了(le)(le)pre-mRNA中(zhong)(zhong)分支(zhi)(zhi)點(dian)(dian)A被(bei)(bei)5’剪接(jie)(jie)(jie)(jie)位(wei)點(dian)(dian)GU通過經典(dian)的(de)堿基(ji)互(hu)補配對以及堿基(ji)堆積力共同識(shi)別的(de)機制，這個(ge)結(jie)(jie)(jie)構(gou)信息進一(yi)(yi)步(bu)證(zheng)明了(le)(le)該位(wei)點(dian)(dian)在真(zhen)核生(sheng)物中(zhong)(zhong)高度(du)保守的(de)重(zhong)要性(xing)(xing)。本(ben)文(wen)另(ling)一(yi)(yi)大(da)亮點(dian)(dian)是(shi)首次(ci)揭(jie)示(shi)(shi)了(le)(le)剪接(jie)(jie)(jie)(jie)體對不同pre-mRNA底(di)物識(shi)別的(de)特異性(xing)(xing)，為體內(nei)不同pre-mRNA的(de)剪接(jie)(jie)(jie)(jie)效率存在差(cha)異提供(gong)了(le)(le)最直接(jie)(jie)(jie)(jie)的(de)結(jie)(jie)(jie)構(gou)信息。

　　截至目前為止，施一公研究組在酵(jiao)母中一共解析了(le)10個(ge)(ge)不同狀態的(de)(de)剪(jian)接(jie)(jie)(jie)體高(gao)分辨(bian)的(de)(de)三維結構(如圖(tu)4)，成果全部(bu)發表(biao)于國際頂級期刊《科學》和《細胞(bao)》(Science 7篇(pian)，Cell 3篇(pian))，從組裝到(dao)被激活，從發生兩(liang)步轉酯反應發生到(dao)剪(jian)接(jie)(jie)(jie)體的(de)(de)解聚，這10個(ge)(ge)狀態的(de)(de)剪(jian)接(jie)(jie)(jie)體完整(zheng)(zheng)(zheng)覆蓋了(le)剪(jian)接(jie)(jie)(jie)通路，首次將剪(jian)接(jie)(jie)(jie)體介導的(de)(de)RNA剪(jian)接(jie)(jie)(jie)過程完整(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)串聯(lian)起來，為理(li)解RNA剪(jian)接(jie)(jie)(jie)的(de)(de)分子機(ji)理(li)提(ti)供了(le)最清晰、最全面的(de)(de)結構信息(xi)。(觀(guan)看完整(zheng)(zheng)(zheng)視(shi)頻(pin)請點(dian)文末鏈接(jie)(jie)(jie))

　　清(qing)(qing)華(hua)大學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)生命學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)院施一(yi)公教授為(wei)本(ben)(ben)文的通(tong)訊(xun)作(zuo)者(zhe);清(qing)(qing)華(hua)大學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)醫學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)院博士后、高精尖創(chuang)新中(zhong)(zhong)心卓(zhuo)越學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)者(zhe)萬蕊雪(xue)、生命學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)院四年(nian)級博士研究生白(bai)蕊為(wei)該文的共(gong)同第一(yi)作(zuo)者(zhe)，清(qing)(qing)華(hua)大學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)生命學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)院博士后、高精尖創(chuang)新中(zhong)(zhong)心卓(zhuo)越學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)者(zhe)閆創(chuang)業為(wei)結(jie)構模型(xing)的搭建(jian)提供(gong)了(le)(le)幫助(zhu);清(qing)(qing)華(hua)大學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)冷(leng)凍電(dian)鏡平臺主管雷建(jian)林博士為(wei)冷(leng)凍電(dian)鏡數據(ju)收(shou)集提供(gong)了(le)(le)幫助(zhu)。電(dian)鏡數據(ju)采集于(yu)清(qing)(qing)華(hua)大學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)冷(leng)凍電(dian)鏡平臺，計算工(gong)作(zuo)得到清(qing)(qing)華(hua)大學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)高性能計算平臺、國家蛋(dan)白(bai)質設施實驗技(ji)術(shu)中(zhong)(zhong)心(北京(jing))的支(zhi)持。本(ben)(ben)工(gong)作(zuo)獲得了(le)(le)北京(jing)結(jie)構生物學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)高精尖創(chuang)新中(zhong)(zhong)心(清(qing)(qing)華(hua))及國家自然科(ke)學(xue)(xue)(xue)(xue)(xue)基金委的經費支(zhi)持。