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2月6日，中國(guo)(guo)工程院院士、南開大學校(xiao)長曹雪濤受邀在《免(mian)疫(yi)學綜述年鑒(jian)》發表(biao)(biao)題為《天然免(mian)疫(yi)與炎癥的表(biao)(biao)觀重塑》的綜述文章。據(ju)悉，《免(mian)疫(yi)學綜述年鑒(jian)》是國(guo)(guo)際權威(wei)性免(mian)疫(yi)學術刊物(wu)，一年一集，只發表(biao)(biao)雜志編委會根(gen)據(ju)國(guo)(guo)際免(mian)疫(yi)學研究(jiu)進展而特邀著名(ming)專家(jia)撰寫的稿件。
該綜述文(wen)章長達32頁，首次提(ti)出了(le)“Epiregulome”(表觀元(yuan)控(kong)組(zu)(zu))的新概念：即(ji)基(ji)(ji)因啟動子(zi)、增強(qiang)子(zi)等轉錄調控(kong)區域(yu)各種染色(se)體水平的修飾(如DNA甲基(ji)(ji)化、組(zu)(zu)蛋(dan)白修飾等)，及其(qi)結合蛋(dan)白或非編碼RNA組(zu)(zu)成獨立于基(ji)(ji)因組(zu)(zu)序列的表觀調控(kong)元(yuan)件，構建了(le)區域(yu)特(te)異(yi)性(xing)(xing)染色(se)質狀態，從而(er)關鍵性(xing)(xing)地調控(kong)基(ji)(ji)因特(te)異(yi)性(xing)(xing)表達和細(xi)胞特(te)征性(xing)(xing)功能(neng)。
曹雪濤介(jie)紹，該綜述(shu)圍繞這(zhe)一(yi)新概(gai)念，系統(tong)闡述(shu)了細(xi)胞(bao)分化、發育、應(ying)激過程中組織(zhi)器官微環境(jing)信號(hao)如何(he)通過構建細(xi)胞(bao) “表觀元控(kong)組”，來構建天(tian)然(ran)免疫細(xi)胞(bao)特征性功(gong)能狀(zhuang)態(tai)，從而精確調控(kong)天(tian)然(ran)免疫與炎癥反應(ying)。
表(biao)(biao)觀(guan)調(diao)控(kong)立足于不依賴DNA序列的染(ran)色質層面，涉及DNA、組蛋白等共價(jia)修飾、非編碼RNA及染(ran)色質結合(he)蛋白等相關(guan)元(yuan)素(su)的參與(yu)和(he)調(diao)控(kong)。各種表(biao)(biao)觀(guan)修飾及其(qi)結合(he)分子等元(yuan)素(su)交(jiao)叉(cha)調(diao)控(kong)決(jue)定了基因(yin)組不同區域的染(ran)色質狀態(tai)，在基因(yin)特異性表(biao)(biao)達調(diao)控(kong)中發(fa)揮(hui)關(guan)鍵性作用(yong)。“因(yin)此，表(biao)(biao)觀(guan)調(diao)控(kong)在多種生理(li)、病理(li)過程中決(jue)定了細胞特征性功能(neng)狀態(tai)的建立和(he)改變，對(dui)健康維持與(yu)疾病發(fa)展(zhan)研究(jiu)極為重要(yao)。”曹雪濤表(biao)(biao)示。
為什么天(tian)(tian)(tian)然(ran)免疫(yi)細胞是機體抵御病原(yuan)體入(ru)侵的(de)第一道防(fang)線?為什么組織器官微環境能(neng)(neng)(neng)使天(tian)(tian)(tian)然(ran)免疫(yi)細胞分化、發育(yu)、進而成熟為可快速識別(bie)病原(yuan)體并(bing)迅速啟動(dong)免疫(yi)反應(ying)(ying)特(te)征(zheng)功能(neng)(neng)(neng)和能(neng)(neng)(neng)力?病原(yuan)體感染(ran)后，天(tian)(tian)(tian)然(ran)免疫(yi)細胞如(ru)何由活化狀態進入(ru)消退或耐受狀態，甚至重塑為“適(shi)應(ying)(ying)性”天(tian)(tian)(tian)然(ran)免疫(yi)細胞以更強應(ying)(ying)對二(er)次感染(ran)?近年來，剖析表觀(guan)遺傳因子如(ru)何精(jing)確(que)調(diao)控(kong)天(tian)(tian)(tian)然(ran)免疫(yi)細胞分化與發育(yu)、天(tian)(tian)(tian)然(ran)免疫(yi)起(qi)始(shi)與消退，以及天(tian)(tian)(tian)然(ran)免疫(yi)記憶的(de)產生，成為國際免疫(yi)學界的(de)前(qian)沿熱點(dian)。
在該綜述(shu)中，曹(cao)雪濤與第二軍醫大(da)學(xue)副教(jiao)授張遷首(shou)先概述(shu)了近年來表觀(guan)(guan)遺傳調控(kong)的新進展，包(bao)括5-羥甲基(ji)化(hua)等(deng)DNA甲基(ji)化(hua)的氧化(hua)修飾(shi)，m6A等(deng)RNA修飾(shi)組成的表觀(guan)(guan)轉(zhuan)錄組，以及染(ran)色質高級空間結構等(deng)，提出了表觀(guan)(guan)調控(kong)領域的熱點和難點問(wen)題(ti)。
隨后，綜述(shu)從4個層面系(xi)統闡述(shu)了(le)天(tian)然(ran)免疫(yi)的(de)表(biao)觀調控(kong)(kong)模(mo)式。第一(yi)，聚焦關鍵(jian)天(tian)然(ran)免疫(yi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)類型，如(ru)巨噬(shi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)、樹突狀細(xi)胞(bao)(bao)(bao)和(he)(he)天(tian)然(ran)淋巴(ba)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)分化(hua)發(fa)育。通過列舉(ju)該(gai)方面的(de)代表(biao)性研究(jiu)成果，文章闡述(shu)了(le)組織微環境信號如(ru)何通過細(xi)胞(bao)(bao)(bao)譜系(xi)特(te)異性轉錄(lu)因子(zi)(zi)和(he)(he)表(biao)觀調控(kong)(kong)因子(zi)(zi)的(de)層級和(he)(he)相互調控(kong)(kong)，誘導天(tian)然(ran)免疫(yi)細(xi)胞(bao)(bao)(bao)特(te)征性分化(hua)成熟和(he)(he)極化(hua)。
第二，從(cong)病原體(ti)識別及(ji)其(qi)相(xiang)關(guan)信(xin)號通(tong)路轉導(dao)(dao)、感染(ran)信(xin)號誘導(dao)(dao)天(tian)然(ran)免(mian)(mian)疫(yi)效(xiao)應分(fen)子(zi)的(de)(de)表達(da)開啟和關(guan)閉的(de)(de)角度，闡述了各種(zhong)表觀調控分(fen)子(zi)如(ru)何(he)在染(ran)色質修(xiu)(xiu)飾、RNA修(xiu)(xiu)飾以(yi)及(ji)非經典(dian)的(de)(de)蛋白質修(xiu)(xiu)飾水平(ping)，調控免(mian)(mian)疫(yi)識別、信(xin)號轉導(dao)(dao)分(fen)子(zi)的(de)(de)表達(da)和活性，以(yi)及(ji)天(tian)然(ran)免(mian)(mian)疫(yi)效(xiao)應分(fen)子(zi)的(de)(de)表達(da)，以(yi)維持天(tian)然(ran)免(mian)(mian)疫(yi)與炎癥(zheng)反(fan)應的(de)(de)精(jing)確平(ping)衡。
第三，闡述了感(gan)染(ran)(ran)時(shi)病原體成分或(huo)感(gan)染(ran)(ran)誘(you)導的細(xi)胞(bao)因(yin)子如何(he)通過(guo)表觀調(diao)控(kong)(kong)因(yin)子和信號轉導的相互調(diao)控(kong)(kong)，重塑(su)天然免疫細(xi)胞(bao)的染(ran)(ran)色(se)質狀(zhuang)態，誘(you)導天然免疫耐受或(huo)使其(qi)進入(ru)“適應性”狀(zhuang)態。
第(di)四，聚(ju)焦領(ling)域熱點——代(dai)謝重塑，闡(chan)述了感染(ran)信號(hao)誘導或抑制的(de)代(dai)謝小分(fen)子，或作為表觀(guan)修(xiu)飾酶類的(de)輔活化(hua)因(yin)(yin)子，直接或間(jian)接介(jie)導基因(yin)(yin)特(te)異性表觀(guan)修(xiu)飾的(de)改(gai)變，以及代(dai)謝通路和表觀(guan)遺傳的(de)交叉調控，如何參與(yu)調控天然(ran)免(mian)疫反(fan)應。
最后，針對(dui)(dui)如何(he)深(shen)入研究分化、發育過程以(yi)(yi)及感染等環境因素誘導天然免疫(yi)細(xi)胞(bao)表觀(guan)元控(kong)(kong)組，以(yi)(yi)此建立天然免疫(yi)細(xi)胞(bao)特(te)(te)征(zheng)性功能狀態，以(yi)(yi)及該領(ling)域亟待(dai)解決的問題，該文(wen)章系統揭示了(le)細(xi)胞(bao)特(te)(te)征(zheng)性和基(ji)因特(te)(te)異性表觀(guan)調控(kong)(kong)過程及其對(dui)(dui)健(jian)康維(wei)護與疾病防(fang)控(kong)(kong)的意義，進而提出了(le)天然免疫(yi)與炎癥表觀(guan)調控(kong)(kong)的九個研究方(fang)向。
相關論文(wen)信息：//doi.org/10.1146/annurev-immunol-
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