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最(zui)近，華東師范大學(xue)生命科學(xue)學(xue)院盧偉(wei)強研究員和劉明(ming)耀教授研究團隊在腫(zhong)瘤(liu)免(mian)疫治療(liao)領域取得新(xin)突破，率先揭示G蛋白偶聯(lian)受體(GPCR)家族成員HCAR1通(tong)過感(gan)知(zhi)乳酸信號驅(qu)動(dong)腫(zhong)瘤(liu)免(mian)疫逃(tao)逸的(de)新(xin)機制(zhi)，并系統闡明(ming)乳酸受體HCAR1抑(yi)制(zhi)劑在腫(zhong)瘤(liu)免(mian)疫治療(liao)中的(de)潛在應用價值。
腫(zhong)瘤是嚴重威(wei)脅人(ren)類生命健康的(de)重大疾病之一(yi)。近(jin)十(shi)年來，免(mian)疫療法在腫(zhong)瘤治療領(ling)域取得了突(tu)破性進展(zhan)，成(cheng)為繼手術(shu)、放療和化療之后的(de)第四大治療范式。然而，臨床研究(jiu)表明(ming)，現有的(de)免(mian)疫療法整體響應(ying)率仍不足30%，且面臨個體差異大、耐藥性強、誘發(fa)免(mian)疫相關不良(liang)反應(ying)等問題。
因此(ci)，深入解析腫瘤(liu)免疫(yi)逃逸機(ji)制并發現新型免疫(yi)治療(liao)靶點，已成(cheng)為全(quan)球(qiu)生命醫(yi)學(xue)研究的(de)前沿熱點和(he)亟待突破(po)的(de)重大科學(xue)問題，對于改善腫瘤(liu)患者治療(liao)效果具有重要的(de)臨床(chuang)意義。
盧偉強研究員和劉明(ming)耀教授研究團隊這項歷時五年的研究不僅為(wei)深入理解代謝物乳(ru)酸介(jie)導的腫(zhong)瘤免疫(yi)逃逸機制提(ti)供了全(quan)新(xin)(xin)(xin)視角(jiao)，同時也(ye)為(wei)腫(zhong)瘤免疫(yi)創(chuang)新(xin)(xin)(xin)療(liao)法開發提(ti)供了新(xin)(xin)(xin)靶點(dian)和候選藥物。
2月4日，相關(guan)研(yan)究(jiu)成果在線發表(biao)于國(guo)際頂級免疫學期刊Nature Immunology。
同期的(de)Nature Immunology Research Briefing發文推(tui)薦了該(gai)最新研究(jiu)成(cheng)果(guo)。西班牙(ya)國(guo)家癌癥研究(jiu)中心(xin)免(mian)疫學教授(shou)Maria Casanova-Acebes認為“該(gai)研究(jiu)報道(dao)了乳酸(suan)信(xin)號背(bei)后的(de)免(mian)疫抑(yi)制機理”，Nature Immunology資深編輯Ioana Staicu評論“該(gai)研究(jiu)提升了我們對乳酸(suan)免(mian)疫抑(yi)制作用(yong)的(de)認知”。
乳(ru)酸受體：腫瘤免疫治(zhi)療新靶點(dian)
華東師大研究團隊聚(ju)焦乳(ru)酸的信(xin)(xin)號分子屬性，揭示(shi)GPCR介導的乳(ru)酸信(xin)(xin)號在(zai)腫瘤免(mian)疫調控中(zhong)的新功能和新機制(zhi)，并據此提出乳(ru)酸受體HCAR1是新型(xing)的代(dai)謝免(mian)疫檢查點，為腫瘤免(mian)疫療法開發提供了(le)新思(si)路。
該論文第一作者為(wei)(wei)華東(dong)師(shi)范大學生(sheng)(sheng)命科(ke)學學院何佳成博(bo)士(shi)后、柴曉蕾博(bo)士(shi)和張乾森青年(nian)研究員以及復(fu)旦(dan)大學附屬上海市(shi)第五(wu)人民醫(yi)院王洋(yang)主任(ren)醫(yi)師(shi)。通訊作者為(wei)(wei)華東(dong)師(shi)范大學生(sheng)(sheng)命科(ke)學學院盧偉強(qiang)研究員和劉明耀教授。
該項目(mu)還得到(dao)了瑞(rui)金醫院(yuan)普外科(ke)馮波主任(ren)醫師以及復旦大(da)學腫(zhong)瘤醫院(yuan)李大(da)衛主任(ren)醫師等合(he)作者(zhe)的大(da)力支持。該項目(mu)得到(dao)國家(jia)重點研發(fa)計劃以及國家(jia)自然科(ke)學基金的資助。
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