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　　日前，河南(nan)大學(xue)生命科學(xue)學(xue)院河南(nan)大學(xue)-麥考瑞大學(xue)生物醫(yi)學(xue)聯合創新中(zhong)心的最新研究論文(wen)“Blood-Brain Barrier Penetrating siRNA Nanomedicine for Alzheimer's Disease Therapy”被Science子(zi)刊《Science Advances》順利接(jie)受。Science Advances為頂級學(xue)術期刊，目前其影響(xiang)因子(zi)為13.116。

　　阿爾茨(ci)(ci)海默(mo)(mo)(mo)癥(zheng)(俗稱老年(nian)癡呆癥(zheng))是一種常見的神經(jing)退行性(xing)疾(ji)病(bing)，嚴(yan)重威脅著人(ren)類的健(jian)康。在阿爾茨(ci)(ci)海默(mo)(mo)(mo)癥(zheng)中，β淀粉(fen)樣蛋(dan)(dan)白的積(ji)累(lei)被公認為(wei)關鍵的致病(bing)因素之一，而(er)(er)β淀粉(fen)樣前體(ti)蛋(dan)(dan)白(APP)則由β分(fen)泌酶(mei)(mei) 1(BACE1)和(he)γ-分(fen)泌酶(mei)(mei)水解而(er)(er)產生。小干擾RNA(siRNA)通(tong)過特異性(xing)沉默(mo)(mo)(mo)BACE1具有治療(liao)阿爾茨(ci)(ci)海默(mo)(mo)(mo)癥(zheng)的良好前景(jing)，然而(er)(er)也(ye)面臨裸(luo)siRNA易被降(jiang)解及代謝，以及由于血(xue)腦(nao)屏障(zhang)(BBB)的阻礙，難(nan)以在腦(nao)部有效(xiao)積(ji)累(lei)等(deng)一些挑戰，缺少(shao)有效(xiao)的遞送方法限(xian)制了siRNA的應(ying)用。

　　基(ji)于(yu)以上背(bei)景，河南大(da)學(xue)-麥考(kao)瑞大(da)學(xue)生(sheng)物(wu)醫(yi)學(xue)聯合(he)創(chuang)新中心開發了一種糖基(ji)化(hua)三重作用力穩(wen)定的(de)(de)(de)高(gao)分子(zi)siRNA納(na)米藥物(wu)(Gal-NP@siRNA)，用于(yu)靶向APP/PS1轉(zhuan)基(ji)因阿爾茨海默癥(zheng)小鼠模型(xing)中的(de)(de)(de)BACE1。Gal-NP@siRNA具有良好的(de)(de)(de)血液(ye)穩(wen)定性，同時利用血糖控制BBB內皮細胞(bao)上葡萄糖轉(zhuan)運蛋白Glut1的(de)(de)(de)運轉(zhuan)來促(cu)進(jin)siRNA納(na)米藥物(wu)對BBB的(de)(de)(de)滲(shen)透(tou)，從而確保siRNA有效降(jiang)低BACE1表達和(he)淀粉樣斑塊(kuai)的(de)(de)(de)聚集，抑(yi)制磷(lin)酸化(hua)Tau蛋白的(de)(de)(de)產生(sheng)，并促(cu)進(jin)髓鞘(qiao)再(zai)生(sheng)。動物(wu)實驗結果顯(xian)示，Gal-NP@siBACE1恢復(fu)了阿爾茨海默癥(zheng)模型(xing)小鼠退化(hua)的(de)(de)(de)認知(zhi)能(neng)力，且沒(mei)有明顯(xian)的(de)(de)(de)副作用。

　　該工作(zuo)的(de)開展(zhan)為阿爾茨海(hai)默(mo)癥的(de)靶向治療提供了一種(zhong)新的(de)思路(lu)，并可拓展(zhan)用于其它腦部疾病如帕金森(sen)癥、腦膠(jiao)質(zhi)瘤等的(de)靶向基因治療。