5月5日(ri),中南大(da)學湘(xiang)雅(ya)三醫院呂(lv)奔教授團隊在國(guo)際(ji)學術(shu)期(qi)刊(kan)Science上在線發(fa)表了(le)題為(wei)(wei)“Z-DNA binding protein 1 promotes heatstroke-induced cell death”的研究論文,揭示了(le)熱射病(又(you)稱“重(zhong)度中暑”)的重(zhong)要致死機理——高體溫通過ZBP1蛋白誘(you)發(fa)過度的程序性細胞(bao)死亡,進而(er)導(dao)致危及生命的彌散性血管(guan)內(nei)凝(ning)血(DIC)與多(duo)臟器損傷。該論文的第一單位為(wei)(wei)中南大(da)學湘(xiang)雅(ya)三醫院。中南大(da)學博士后袁芳(fang)(fang)芳(fang)(fang)為(wei)(wei)第一作(zuo)者(zhe),呂(lv)奔教授為(wei)(wei)通訊作(zuo)者(zhe)。

高(gao)體(ti)(ti)溫誘(you)發的(de)危重癥(zheng)為熱(re)射病(bing)(bing)。但高(gao)體(ti)(ti)溫如何(he)導(dao)(dao)致臟(zang)(zang)器損(sun)傷與機體(ti)(ti)死(si)亡(wang)的(de)機制過去不甚清(qing)楚。呂(lv)奔(ben)教授團隊利用前期(qi)膿毒癥(zheng)研究中獲得(de)的(de)線索,進(jin)一步揭示(shi)(shi)了(le)(le)高(gao)體(ti)(ti)溫通(tong)(tong)過誘(you)發ZBP1依(yi)賴的(de)程序(xu)性(xing)細胞死(si)亡(wang)在熱(re)射病(bing)(bing)發生發展中引起的(de)致死(si)效(xiao)應,顛(dian)覆了(le)(le)既往的(de)學(xue)術觀點“高(gao)體(ti)(ti)溫通(tong)(tong)過物理性(xing)損(sun)傷導(dao)(dao)致臟(zang)(zang)器功能(neng)衰竭”,展示(shi)(shi)了(le)(le)溫度(du)感應、程序(xu)性(xing)細胞死(si)亡(wang)、DIC與臟(zang)(zang)器功能(neng)衰竭之(zhi)間的(de)內在聯系,為熱(re)射病(bing)(bing)等危重癥(zheng)的(de)防治提供了(le)(le)重要思(si)路。
2021年的(de)(de)(de)諾貝爾生理學或(huo)醫學獎表彰了“溫(wen)(wen)度和觸覺感受器(qi)的(de)(de)(de)發(fa)現”,凸顯了朱(zhu)利葉斯團隊的(de)(de)(de)重要發(fa)現——細(xi)胞膜上(shang)的(de)(de)(de)辣椒(jiao)素受體(ti)TRPV1是一種能被高(gao)溫(wen)(wen)活化的(de)(de)(de)離(li)子通道(dao)。呂(lv)奔教(jiao)授團隊的(de)(de)(de)這項研究明確提示(shi)了細(xi)胞漿內也存在(zai)“溫(wen)(wen)度感受器(qi)”,受到高(gao)溫(wen)(wen)刺激時能誘(you)發(fa)ZBP1依(yi)賴的(de)(de)(de)程(cheng)序性細(xi)胞死亡。該生命(ming)現象雖(sui)然可(ke)能在(zai)抗(kang)感染免(mian)疫中發(fa)揮(hui)保護作用,但(dan)在(zai)持(chi)續性高(gao)體(ti)溫(wen)(wen)作用下可(ke)導(dao)致DIC、多臟器(qi)損傷甚至死亡。
此外,該團隊近年(nian)來還揭示了危重癥DIC與(yu)多(duo)臟(zang)器衰竭形成的重要機理,以中南(nan)大(da)學為第(di)一(yi)單位(wei)發表了系列NI指數論(lun)文,包(bao)括Science、Immunity、Blood、Nat Commun和 J Biol Chem,得到了學術界的高(gao)度評價。
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