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如何科學(xue)評價中藥的療(liao)效，一直是(shi)醫學(xue)領域的一大挑(tiao)戰。
北京時間11月13日，一(yi)項(xiang)采用大規(gui)模、多(duo)中(zhong)(zhong)心隨機對(dui)照雙盲試(shi)驗方法來評估中(zhong)(zhong)藥制劑“中(zhong)(zhong)風醒(xing)腦(nao)方”(主要成分為(wei)紅參、三(san)七、川芎、大黃)療效的臨床研究發表(biao)于(yu)頂尖醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)。
在(zai)這項題為(wei)“Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, clinical trial”(《中(zhong)醫藥FYTF919治(zhi)療急性(xing)腦出血(xue)：一項多(duo)中(zhong)心(xin)隨(sui)機(ji)、安慰劑對(dui)照的雙盲臨床研(yan)(yan)究(jiu)》)的研(yan)(yan)究(jiu)中(zhong)，研(yan)(yan)究(jiu)人員發現(xian)，“中(zhong)風醒腦方”在(zai)整(zheng)體上未(wei)對(dui)急性(xing)腦出血(xue)患者(zhe)的臨床預后產生顯著(zhu)改(gai)善(shan)，但在(zai)特(te)定群體——皮層出血(xue)和(he)中(zhong)等以上出血(xue)患者(zhe)中(zhong)，顯示出潛在(zai)效(xiao)果(有待進一步驗證(zheng))。
據(ju)悉，該(gai)研(yan)究(jiu)是(shi)中藥在(zai)腦出(chu)血治(zhi)療領(ling)域中規模最(zui)大(da)的(de)隨機對照臨床試驗。復旦大(da)學(xue)類(lei)腦智(zhi)能科學(xue)與技(ji)術研(yan)究(jiu)院(yuan)宋莉(li)莉(li)教(jiao)(jiao)授(shou)、克(ke)雷格(ge)(ge)·安德(de)森(sen)(Craig Anderson)教(jiao)(jiao)授(shou)團(tuan)隊(dui)(dui)，以及廣(guang)東省中醫院(yuan)郭(guo)建文(wen)教(jiao)(jiao)授(shou)團(tuan)隊(dui)(dui)共(gong)同完成(cheng)了此(ci)次研(yan)究(jiu)。郭(guo)建文(wen)、武曼麗(li)、王豆和喬治(zhi)全球健康研(yan)究(jiu)院(yuan)陳曉英(ying)、趙洋為(wei)該(gai)研(yan)究(jiu)的(de)共(gong)同第一(yi)作者，宋莉(li)莉(li)、克(ke)雷格(ge)(ge)· 安德(de)森(sen)和郭(guo)建文(wen)為(wei)共(gong)同通(tong)訊作者。
打造中醫藥研究新范式
急(ji)性(xing)自發性(xing)腦(nao)出血(xue)，是卒中(zhong)類型中(zhong)最(zui)嚴重的(de)一(yi)種(zhong)，每年奪走近(jin)340萬(wan)人(ren)的(de)健康。盡管近(jin)年來醫學界在超急(ji)性(xing)期降壓、急(ji)性(xing)期組合性(xing)管理以及微創手術等(deng)方面取得了一(yi)定進展，但腦(nao)出血(xue)的(de)有(you)(you)效治療手段仍然十(shi)分有(you)(you)限(xian)。
“中(zhong)(zhong)風醒(xing)腦方”，是(shi)國(guo)醫(yi)大(da)師(shi)陳(chen)紹(shao)宏教授驗(yan)(yan)方制(zhi)成的中(zhong)(zhong)藥醫(yi)院制(zhi)劑，在臨床上(shang)用于(yu)急性腦出(chu)血(xue)治療超過20年。為了(le)驗(yan)(yan)證“中(zhong)(zhong)風醒(xing)腦方”的臨床有效性和(he)(he)(he)安(an)(an)(an)全性，研(yan)究團隊開展了(le)一項歷時三年的前瞻性、多中(zhong)(zhong)心隨機安(an)(an)(an)慰劑對(dui)照(zhao)雙(shuang)盲(mang)(mang)試驗(yan)(yan)。其中(zhong)(zhong)，“雙(shuang)盲(mang)(mang)”是(shi)指(zhi)在臨床試驗(yan)(yan)中(zhong)(zhong)，研(yan)究者和(he)(he)(he)參(can)與(yu)者均無法知曉所服(fu)用的是(shi)試驗(yan)(yan)藥物還是(shi)安(an)(an)(an)慰劑，這種設計確保了(le)研(yan)究的客觀性和(he)(he)(he)公正性。
試驗流程圖
據宋莉莉介紹，此次研究涵蓋了中國12個省市的26家醫院，共納入了1648例急(ji)性(xing)腦(nao)出血患者。這一大(da)規模(mo)的樣本，為研究結果的可靠性(xing)提(ti)供了基礎(chu)。
研(yan)究(jiu)過(guo)程(cheng)中，患者按(an)照(zhao)1:1比例被隨機分配到(dao)試驗藥物組(zu)或安慰劑組(zu)，接受為期28天(tian)的(de)治療。研(yan)究(jiu)團隊重點考察(cha)患者90天(tian)的(de)功(gong)能性(xing)結局(Utility-weighted mRS, UW-mRS)，同時關注其(qi)早期神經功(gong)能惡化、生存率(lv)、健康生活質(zhi)量(liang)(EQ-5D)及180天(tian)隨訪情況。
“我們用了一個完全(quan)國際標準化(hua)的試(shi)驗方法(fa)來評估中藥的療效。”宋莉(li)莉(li)說。
90天mRS評(ping)分(fen)分(fen)布
研究(jiu)結(jie)(jie)果顯示，試(shi)驗組(zu)和安(an)慰劑組(zu)在90天(tian)UW-mRS的平(ping)均值上所差(cha)無(wu)幾(ji)，各項敏(min)感性分析結(jie)(jie)果均一致，在亞(ya)組(zu)分析上，治療效果在血腫體積和血腫位(wei)置方面展現出了顯著異質性。
亞組分析
這項大規模隨(sui)機安(an)慰劑(ji)對照(zhao)雙盲(mang)試驗未能(neng)證(zheng)明“中(zhong)風醒腦(nao)方”能(neng)顯(xian)著(zhu)改善(shan)中(zhong)重(zhong)度腦(nao)出血(xue)(xue)患者(zhe)(zhe)功(gong)能(neng)預(yu)后、生(sheng)存率和(he)(he)生(sheng)活(huo)質量，但證(zheng)實了其安(an)全性，兩組(zu)(zu)間(jian)不良反應無顯(xian)著(zhu)差異。在預(yu)設(she)的亞(ya)(ya)組(zu)(zu)分析(xi)中(zhong)，腦(nao)出血(xue)(xue)量超過15ml和(he)(he)腦(nao)葉出血(xue)(xue)的患者(zhe)(zhe)群體顯(xian)示出潛在的獲益信號(hao)。不過，亞(ya)(ya)組(zu)(zu)結果只能(neng)作為探索性結論，實際功(gong)效有待進一步驗證(zheng)。
推動中西醫形成對話
“盡管研究(jiu)的總體結(jie)果為中(zhong)性，但仍(reng)有(you)一些積極信號讓我們感到樂(le)觀。”克雷格·安德森表示，這項研究(jiu)的創新(xin)之處(chu)在于，它不(bu)僅將高標準的國際化(hua)研究(jiu)方法引入了(le)中(zhong)醫藥(yao)研究(jiu)，還首次將患者(zhe)的感知(zhi)納入了(le)康復情況(kuang)評估體系。
據他介(jie)紹，改良Rankin量表(mRs)是一種七類別量表，用于評(ping)(ping)估(gu)中風患(huan)者的(de)(de)殘疾程度，從(cong)無癥狀(zhuang)(0分)到(dao)死(si)亡(6分)。這一量表已(yi)被中風研究(jiu)界(jie)廣(guang)泛(fan)接受(shou)(shou)并使用了(le)超過30年。而本次研究(jiu)所(suo)采(cai)用的(de)(de)“健康(kang)效用加權改良Rankin量表”(UW-mRS)，在(zai)傳(chuan)統(tong)評(ping)(ping)估(gu)基礎上(shang)，進一步(bu)融合了(le)患(huan)者對自身健康(kang)狀(zhuang)況的(de)(de)主觀(guan)感受(shou)(shou)，從(cong)而使評(ping)(ping)估(gu)結果(guo)更為全面。
“這(zhe)種(zhong)新的(de)(de)評估(gu)方法不僅測量了(le)患者(zhe)的(de)(de)功能(neng)(neng)能(neng)(neng)力，還測量了(le)他(ta)們對自身功能(neng)(neng)的(de)(de)感知，從而更(geng)全面地(di)了(le)解患者(zhe)的(de)(de)康(kang)復情況(kuang)和整體健(jian)康(kang)。這(zhe)是以前從未做過(guo)的(de)(de)。”克(ke)雷格·安德森說。
對(dui)于中(zhong)醫(yi)藥(yao)，這位外籍醫(yi)學專家表達了開放、支(zhi)持的(de)態度(du)，“西(xi)醫(yi)也有它的(de)局限性，所以我們應(ying)當(dang)開放地(di)尋(xun)找其他(ta)機會。中(zhong)醫(yi)藥(yao)領域的(de)知識、經驗和多樣化療法是非凡的(de)。”他(ta)相信，傳統中(zhong)醫(yi)藥(yao)療法將在(zai)卒中(zhong)治療領域占有一席之(zhi)地(di)。
“第一(yi)(yi)步(bu)是確立科學的(de)方法，我認為目前(qian)的(de)結(jie)果是符合預(yu)期的(de)，并且我們看(kan)到它(“中風醒腦方”)可能在某個(ge)人群里是有效的(de)，未來可以在特定人群里進(jin)一(yi)(yi)步(bu)進(jin)行驗證(zheng)。”宋莉(li)(li)莉(li)(li)表(biao)示，基于目前(qian)的(de)研究(jiu)結(jie)果，團隊(dui)有望繼(ji)續推(tui)進(jin)二期研究(jiu)。
據悉，此(ci)次研究還邀請了(le)包括澳大利亞健康與(yu)醫學(xue)科學(xue)院院士格(ge)雷姆·漢基(Graeme Hankey)和(he)英國(guo)愛丁堡大學(xue)教授魯斯(si)塔姆·沙希(xi)·薩爾曼(Rustam Al-Shahi Salman)在內(nei)的(de)多位國(guo)際(ji)知名專(zhuan)家學(xue)者(zhe)擔任顧問，為研究提(ti)供了(le)專(zhuan)業指導。這些(xie)頂尖學(xue)者(zhe)的(de)參與(yu)不僅提(ti)升了(le)研究的(de)國(guo)際(ji)水準，也促進(jin)了(le)中西醫學(xue)之間的(de)交流與(yu)對(dui)話。
在今年10月于阿布扎(zha)比舉(ju)行(xing)的第16屆世界(jie)卒中大會(hui)上(shang)，宋莉莉、克雷格· 安德森和(he)郭(guo)建文等團(tuan)隊主要(yao)成(cheng)員在會(hui)上(shang)介紹了此次研究成(cheng)果(guo)。
“用(yong)科學數據，促進傳統醫學走向(xiang)世(shi)界。”世(shi)界卒(zu)中組織(World Stroke Organization，WSO)主(zhu)席杰(jie)亞·潘(pan)丹(Jeyaraj Pandian)教授這樣(yang)評價此(ci)項(xiang)研(yan)究。在(zai)今年10月(yue)于阿(a)布扎(zha)比舉行的第16屆世(shi)界卒(zu)中大會上，研(yan)究團隊在(zai)主(zhu)會場演講中介紹了(le)研(yan)究成(cheng)果，受到了(le)各國專家學者(zhe)的廣(guang)泛關(guan)注與贊譽(yu)。
在談及(ji)團隊下一步計(ji)劃時，克雷格· 安(an)德森提到(dao)了新身(shen)份帶來的新使命。今年10月(yue)，他正式當選WSO候任主(zhu)席(xi)(2024-2026)及(ji)主(zhu)席(xi)(2026-2028)，“我(wo)們(WSO)在低至中(zhong)等收入國(guo)(guo)(guo)家(jia)中(zhong)扮演著強有力的倡導角(jiao)色，這些國(guo)(guo)(guo)家(jia)在應(ying)對中(zhong)風問題(ti)上(shang)正面臨挑(tiao)戰(zhan)，我(wo)們也(ye)希(xi)望(wang)推動相關(guan)國(guo)(guo)(guo)家(jia)政府(fu)采(cai)取有效的應(ying)對行(xing)動。”
在開(kai)展科(ke)研、擔任國際機構(gou)要(yao)職的同時(shi)，今(jin)年正(zheng)式加盟(meng)復旦的克雷格·安(an)德森(sen)與(yu)宋(song)莉莉團隊，也已計劃于明(ming)年開(kai)始(shi)招收博士研究(jiu)生(sheng)(sheng)，同時(shi)將(jiang)在復旦開(kai)設臨床(chuang)研究(jiu)方(fang)(fang)法論相關課程，課程將(jiang)面向臨床(chuang)醫學(xue)、公(gong)共衛生(sheng)(sheng)、生(sheng)(sheng)物醫藥等不同專業(ye)方(fang)(fang)向的學(xue)生(sheng)(sheng)。
未來，他(ta)們也將發揮(hui)復旦在(zai)專(zhuan)業人(ren)(ren)才、附屬醫(yi)(yi)院(yuan)資源(yuan)等(deng)方面的優勢，在(zai)人(ren)(ren)工智能、醫(yi)(yi)工交叉和臨床(chuang)轉(zhuan)化方面進(jin)行深入探索。
論文鏈接：//doi.org/10.1016/S0140-6736(24)02261-X
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